儿童重症急性胰腺炎的特点与治疗

重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis，SAP)指患者伴有持续性器官功能衰竭持续48h以上的急性胰腺炎。成人SAP约占急性胰腺炎的5%～10%[1,2]。SAP患者除胰腺本身病变外，经常累及邻近组织，如急性腹膜炎和腹腔间隙综合征(abdominalpartmentsyndrome，ACS)，严重者发生休克、急性肾损伤、急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS)等。在成年人，一旦诊断SAP，其合并脏器功能衰竭的发生率接近40%，病死率高达15%～30%[3,4]。传统治疗措施包括对症治疗、防治感染和外科手术引流或清除坏死组织等，但经常难以取得满意的疗效。虽然儿童急性胰腺炎报道明显少于成人，但SAP在PICU并不罕见。对SAP患者早期诊断，严密监测并给予合适的治疗措施十分重要。

1　SAP的流行病学情况

1.1　发病率

以往儿科对胰腺炎和SAP重视不够，部分患儿是感染性休克合并多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS)的一部分，死亡后进行尸检才获得诊断[5]。近年来文献报道急性胰腺炎呈增多趋势，根据儿童胰腺炎国际研究组织(InternationalStudyGroupofPediatricPancreatitis：InSearchforaCure，INSPPIRE)界定的诊断标准：(1)急性腹痛；(2)血液淀粉酶或脂肪酶升高3倍以上；(3)伴有胰腺受损影像学改变。3项中符合2项即可诊断儿童急性胰腺炎[6]。儿科胰腺炎发病率约3.6/10万～13.2/10万，成人约为6/10万～45/10万[7]。虽然儿童急性胰腺炎发病率低于成人，但SAP占急性胰腺炎比例可能高于成人，有报道可达15%～20%[8,9]。SAP仍是儿童相对少见的危重疾病，在美国5个儿科胰腺炎文献报告中，例患儿中仅3例观察到胰腺坏死[10]。

1.2　SAP的发生原因

SAP的本质是一种由于多种病因引起的胰酶激活，致使胰腺组织局部的组织坏死而引起的全身炎症反应。SAP的发病与体内各种促炎、抗炎细胞因子失衡有关。细胞因子、免疫细胞和补体系统介导的"瀑布样级联反应"，可能是加剧SAP的根本原因。胰腺炎或胰腺损害的炎症发展过程中，伴随大量的炎性介质释放，部分患者发生严重液体渗漏，导致液体管理困难，发生ACS和毛细血管渗漏综合征。

儿童胰腺炎的病因与成人不同，成人的胆石症(包括胆道微结石)、高甘油三酯血症、酒精、肿瘤和慢性炎症是SAP的常见原因，其中胆石症和酒精约占60%。胆源性胰腺炎仍是我国成人急性胰腺炎的主要病因。儿童急性胰腺炎没有成人相对集中的病因，儿童SAP病因主要包括感染(腮腺炎病毒、肠道病毒、EB病毒、支原体和某些细菌等)、某些药物(如L-天门冬酰胺酶、糖皮质激素、丙戊酸等)、先天性胆总管囊肿、外伤等[11,12]。先天性或家族性高甘油三酯血症也是儿童SAP的原因之一。急性胰腺炎由高甘油三酯血症引起者约占9%，但高甘油三酯血症患者发生胰腺炎的机会高达14%[13]。约有30%的急性胰腺炎患儿病因不明。

2　儿童SAP的临床特征

2.1　儿童SAP的临床表现

急性胰腺炎是以急性腹痛、呕吐、胰酶升高等为突出表现。儿童胰腺炎症状/体征与成人患者存在很大差别。在成人，腹痛是SAP的主要症状，位于上腹部，常向背部放射，多为急性发作，呈持续性，少数无腹痛，可伴有恶心、呕吐。发热常是炎症反应、坏死胰腺组织继发感染等引起。发热、黄疸者多见于胆源性胰腺炎。体征方面可出现腹膜刺激征、腹水、Grey-Turner征、Cullen征等。

儿童急性胰腺炎的表现与年龄和病因有关，腹痛和恶心/呕吐为两项最重要的临床症状，但缺乏特异性。儿童急性胰腺炎约80%～95%表现有腹痛，但局限于上腹部或背部痛者10%。恶心/呕吐约占40%～80%[14]。年长儿童SAP表现与成人类似，年幼儿童SAP往往缺乏特征性的临床表现，可能以腹痛、腹胀、呕吐和发热为主要表现。儿童出现不明原因或临床不好解释的急性腹痛和呕吐时，应考虑到急性胰腺炎的可能性。

SAP经常出现各种并发症，包括局部并发症和全身并发症。局部并发症包括急性液体积聚、急性坏死物积聚、胰腺假性囊肿、包裹性坏死和胰腺脓肿，其他局部并发症还包括胸腔积液、胃流出道梗阻、消化道瘘、腹腔出血、假性囊肿出血、脾静脉或门静脉血栓形成、坏死性结肠炎等。局部并发症并非判断SAP严重程度的依据。全身并发症主要包括休克、ARDS或急性肾损伤等[15]。上海医院PICU收治的SAP中，超过60%患儿合并休克、ARDS等严重病症。

2.2　SAP严重程度的评估

快速和精确的病情评估对儿童SAP合适治疗和预后的评估有益。成人SAP病情判断有较成熟的评分系统，急性胰腺炎患者血液C-反应蛋白(C-reactiveprotein，CRP)nmol/L(mg/dl)、入院72h内APACHEⅡ评分8分以上，或器官功能障碍持续48h以上均提示SAP或可能预后不良[1]。

儿科缺少公认的病情评估标准。年DeBanto等[16]参考Ranson和Glasgow评分系统(成人胰腺炎评分系统)，提出儿童胰腺炎严重度评分，以下8项指标提示病情严重：(1)年龄7岁；(2)体重23kg；(3)入院时WBC18.5×/L；(4)入院时乳酸脱氢酶U/L；(5)入院48hCa2＋浓度8.3mg/dl；(6)入院48h血白蛋白26g/L；(7)48h液体超载75ml/kg；(8)48h血液尿素氮(BUN)升高5mg/dl等。以上指标对儿童SAP判断存在较多不足，特别不适合于亚洲和中国儿童胰腺炎的评估。年日本改良儿童胰腺炎严重程度评估(简称儿童JPN评分)[17]指标包括：(1)剩余碱≤－3mmol/L或合并休克；(2)PaO2≤60mmHg(1mmHg＝0.kPa)或合并呼吸衰竭；(3)BUN≥40mg/dl或肌酐(Cr)≥2.0mg/dl，或无尿0.5ml/(kg·h)；(4)乳酸脱氢酶升高≥2倍；(5)血小板≤1×/mm3；(6)血Ca2＋浓度≤7.5mg/dl；(7)CRP≥15mg/dl；(8)儿童全身性炎症反应综合征评分≥3；(9)年龄7岁或(和)体重23kg。

影像学是检查SAP的重要方法，CT可了解胰腺炎症的程度及有无坏死，还可以观察胰周受累情况及有无并发症。MRI在诊断SAP时优于CT，特别是T2WI能够清楚显示胰腺坏死组织、胰管及周围组织变化，对SAP的分型诊断帮助大[18]。

最近Szabo等[8]通过对入院24h内急性胰腺炎患儿的分析，观察到血液脂肪酶、白蛋白水平和WBC计数是预测患儿预后和发展为SAP的关键因素(ROC曲线下面积0.76)。也有报告血液脂肪酶24h内≥7倍正常上限，可以作为儿童胰腺炎发展为SAP的基本指标[19]。这些指标简单，可以快速进行评估，有较强操作性。

3　治疗

怀疑SAP患儿应及时转入PICU或有监护条件的重病室，这是使SAP获得及时有效治疗的前提。肺脏、心血管、胃肠和肾是SAP患者最易受累的器官，也是监护与治疗的重点。根据笔者经验，儿童SAP除常规监护外，应特别注意合并ACS，当腹内压(intra-abdominalpressure，IAP)15mmHg时常伴有新发器官功能障碍，如ARDS和急性肾损伤。IAP测定的简便方法是经导尿管膀胱测压法，患者平卧，以耻骨联合作为0点，排空膀胱后，通过导尿管向膀胱内注入生理盐水20ml(一般1～2ml/kg)，测得平衡时水柱的高度即为IAP。出现ACS时，需及时措施缓解IAP，包括胃肠道减压及肛管排气、导泻、镇痛镇静等。但IAP超过15～20mmHg时，可在B超或CT引导下腹腔内与腹膜后引流减轻腹腔压力[2]。

3.1　一般治疗

包括禁食、胃肠减压，药物治疗包括解痉、镇痛镇静、抑酸和胰酶抑制治疗，如生长抑素或蛋白酶抑制剂等。非明确由感染导致SAP者，病程初期7d内不需要采用强抗生素治疗，如果感染指标呈进行性升高(如CRP、降钙素原等)再加强抗生素治疗，包括使用头孢菌素、碳青霉烯类及甲硝唑等。发生休克、ARDS、急性肾损伤或MODS等严重合并症时，参照相应器官功能障碍的抢救措施。SAP可能使胰岛素的分泌与释放障碍，引起血糖水平的剧烈波动，导致继发性糖尿病，此时可参考儿童糖尿病治疗方案。上海医院PICU经验是，每日监测血糖变化(每4～8小时1次)，当血糖水平超过12mmol/L时，考虑加强胰岛素治疗；血糖超过16mmol/L时，采用持续静脉输注胰岛素[0.～0.1U/(kg·h)]，根据血糖值变化调整胰岛素剂量。

3.2　血液净化在抢救SAP中的应用

连续性血液净化(continuousbloodpurification)也称连续性肾脏替代治疗(continuousrenalreplacementtherapy，CRRT)，通过清除炎症介质和毒素(细菌、病毒有毒成分等)、调节水电解质及酸碱平衡、维持内环境稳定、调整免疫功能等作用，也可以用于SAP的抢救。有研究报道，对SAP合并ACS的成人患者早期采用连续性静-静脉血液滤过治疗，可以帮助解决液体超载、缩短住ICU时间、不增加感染发生率等作用。成人有少量报道采用高流量血液滤过可清除血浆中部分炎症介质，减轻组织水肿，能够改善胰腺炎早期的全身性炎症反应综合征，并可能预防MODS的发生[20,21,22]。上海医院抢救儿童SAP中发现，合并ARDS、肝肾损害的患儿CRRT或高容量血液滤过治疗后，血液淀粉酶、脂肪酶、CRP均较治疗前显著性下降，炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等也明显降低，说明儿童SAP患儿采用连续性血液净化治疗也能有效阻止炎症反应的发展。PaO2/FiO2、BUN、血液总胆红素水平较治疗前有明显下降，平均动脉压及儿童危重病例评分较治疗前上升，说明CRRT对逆转SAP引起的重要器官功能损害有辅助治疗作用。

3.3　SAP的营养管理

肠道功能恢复前，可选用肠外营养；一旦肠功能恢复，就要尽早进行肠内营养[2]。急性胰腺炎患者由于胃肠缺血和肠壁受激惹等，引起肠道细菌过度繁殖，导致强烈的炎症反应。早期营养支持可以保持肠黏膜结构的完整性，可能减低病死率和相关并发症发生率。虽然何时进行营养支持目前并无统一的推荐，但已有多数临床研究发现，急性期患者48h内进行营养支持是安全和可耐受的[23]。年Al-Omran等[24]总结8个RCT研究涉及例SAP患者的胃肠营养与胃肠外营养结果，发现胃肠营养可以降低病死率(RR0.50，95%CI0.28-0.91)、多器官衰竭(RR0.55，95%CI0.37-0.81)、继发全身感染(RR0.39，95%CI0.23-0.65)、手术干预(RR0.44，95%CI0.29-0.67)、局部感染(RR0.74，95%CI0.40-1.35)和其他局部并发症(RR0.70，95%CI0.43-1.13)发生率。

营养管理方式包括胃肠营养和静脉营养，急性期胃肠营养可采用空肠管营养、鼻胃管营养，部分患者自己进食，大约1/3患者需要留置空肠管进行营养支持[25]。当空肠管营养输入仍不能耐受的患者，可以选择胃肠外营养途径[26]。最近Bakker等[25]首次报道的一项RCT研究中，观察到例SAP患者采用24h内(早期营养)空肠管营养和72h(延迟营养组)经口进食营养管理，结果早期营养组与延迟营养组继发感染发生率分别为25%和26%，说明早期胃肠营养并不增加感染机会。

3.4　外科治疗

外科治疗主要针对胰腺局部并发症继发感染或产生压迫症状，如消化道梗阻、胆道梗阻等，以及胰瘘、消化道瘘、假性动脉瘤破裂出血等其他并发症。胰腺及胰周无菌性坏死积液无症状者无需手术治疗，胰腺假性囊肿无症状不作处理，随访观察；若体积增大出现压迫症状则需外科治疗[2,27]。儿童SAP需要紧急手术干预机会并不多见。

SAP出现高热等感染控制困难，CT检查呈气泡征，诊断性腹腔穿刺抽吸物涂片或培养找到细菌，或呈明显炎症性渗出时，提示存在胰腺/胰周感染性坏死，需手术引流或清除坏死组织。

参　考　文　献

本文来源：陆叶,张育才.儿童重症急性胰腺炎的特点与治疗[J].中国小儿急救医学,,24(4):-.DOI:10./cma.j.issn.-..04.

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