消炎退热合剂对于肺炎所致急性肺损伤治疗作

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研究单位：

1、陕西中医药大学，陕西咸阳;

2、陕西中医药大学制药厂，陕西咸阳

文献原标题：

《消炎退热合剂对脂多糖致急性肺损伤模型小鼠炎症因子表达的影响》

发表于《中医学报》年5月第5期第35卷总第期

论文数字身份证DOI:10．/j.issn．－．．05．

中图分类号:R．5

文献标志码:A

文章编号:－()05－－04

文献部分原文：

细菌感染引起的急性肺损伤(acutelunginjury，ALI)是临床上常见的危急重症之一，病死率为35%～40%［1］。脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)可活化炎性细胞，释放大量炎性细胞因子［2］，导致肺泡内毛细血管膜损伤、肺泡表面活性物质功能失调及肺水肿［3］。在ALI发展过程中，有白细胞介素－1(interleukins－1，IL－1)、IL－6、IL－10、IL－12、肿瘤细胞因子(tumornecrosisfactor，TNF－α)、干扰素－γ(interferon－γ，IFN－γ)等多种细胞因子参与［4］。这些细胞因子作为信号分子在局部和全身水平进行引发、扩增和延续，在急性肺损伤的炎性级联反应中占据主导地位，因此，控制炎症反应是治疗急性肺损伤的关键［5］。

根据临床表现，肺部感染属中医学暴喘、喘脱、温病等范畴，有痰热壅肺证、痰浊阻肺证、邪热闭窍证、肺热腑实证、气滞血瘀证等多种证候，表现为“喘”“昏”“满”“热”并见，尤以上喘下满为多。

消炎退热合剂由大青叶、蒲公英、紫花地丁和甘草4味中药组成，具有清热消毒，凉血消肿功效［6］，主要用于感冒发热，上呼吸道感染，咽喉肿痛及各种疮痈肿痛［7］。本研究采用多次腹腔注射LPS建立ALI模型，探讨消炎退热合剂抗ALI的药理作用及机制。

实验结果：

1、各组模型肺右上叶湿质量/干质量比较

模型组肺右上叶湿质量/干质量明显高于正常组(P＜0．01)，消炎退热合剂中剂量组、大剂量组与模型组比较，湿质量/干质量显著降低(P＜0．01)。见表1。

2、各组模型血清IL－12、IFN－γ、IL－4、IL－10水平比较

模型组血清IL－12、IFN－γ明显高于正常组(P＜0．05或P＜0．01)，而IL－10和IL－4明显降低(P＜0．05或P＜0．01);与模型组比较，消炎退热合剂小剂量组、中剂量组、大剂量组的IL－12、IFN－γ的水平均有不同程度地降低(P＜0．05或P＜0．01)，而IL－10、IL－4水平明显升高(P＜0．05或P＜0．01)。见表2。

3、各组模型肺泡灌洗液中IL－6、TNF－α水平比较

模型组肺泡灌洗液中IL－6、TNF－α明显高于正常组(P＜0．05或P＜0．01);与模型组比较，消炎退热合剂小剂量组、中剂量组、大剂量组的IL－6明显降低(P＜0．01)，消炎退热合剂大剂量组肺泡灌洗液中TNF－α明显降低(P＜0．05)。见表3。

4、各组模型肺组织病理学比较

肺组织镜下观察显示:

正常组肺泡结构完整，无出血、炎细胞浸润以及间隔增厚。

模型组肺泡间隔增厚，间质有大量炎细胞浸润，伴随出血;

消炎退热合剂小剂量组肺泡间隔增厚，间质有轻度炎细胞浸润，伴随出血;

消炎退热合剂中剂量组肺泡间隔仅局部有轻度增厚，轻度炎细胞浸润，伴随出血;

消炎退热合剂大剂量组肺泡间隔仅局部有轻度增厚，轻度炎细胞浸润，无出血;

地塞米松组切片在镜下可见肺泡间隔仅局部有轻度增厚，轻度炎细胞浸润，轻度出血。见图1。

讨论

急性肺损伤（ALI）发病机制比较复杂，病情发展迅速，且病死率高［10］。脂多糖(LPS)是革兰阴性细菌的主要致病成分，也是引起AIL并最终导致患者死亡的常见原因［11］。AIL以肺微血管通透性增高、肺泡腔渗出富含蛋白质的液体、肺水肿及透明膜的形成，并且伴有肺间质纤维化为主要的病理特征［12］，临床上表现为进行性加重的呼吸困难和顽固性低氧血症，影像学上表现为双肺渗出性病变［13］。LPS可导致肺泡毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞和肺间质水肿，其本质是肺部各种炎性细胞聚集激活浸润和大量炎性介质的释放，形成肺损伤［14］。

研究发现，肺泡巨噬细胞是多种炎症细胞因子的主要来源，在肺泡腔中，肺泡巨噬细胞分泌细胞因子，这些炎性细胞因子主要有IL－1、6、8、12、IFN－γ和TNF－α［15］，其主要作用是局部刺激嗜中性粒细胞趋化并激活。其中TNF－α是人体内主要的促炎和免疫调节因子，同时参与介导ALI过程。TNF－α能促进血管内皮细胞黏附分子的表达，刺激肺内皮细胞、巨噬细胞的活化和迁移，并通过诱导细胞因子的分泌引发炎症反应。IFN－γ可以介导许多与肺脏生理有关的前炎性反应;诱导巨噬细胞产生IL－1、TNF－α、IL－6和IL－8等;具有促炎症反应的作用［16］。ALI是多种炎症介质反应及相互作用的结果，促炎因子与抗炎因子之间的动态平衡是影响ALI的重要因素。然而，细胞因子之间的相互作用极其复杂，并且细胞因子之间并非各自孤立，它们之间相互联系，相互影响形成细胞因子网络，相互制约，一旦这个动态平衡被打破，则可发生细胞因子或炎性介质失控性释放，导致肺组织及全身靶器官组织损伤，导致ALI发生与发展［17］。

消炎退热合剂由大青叶、蒲公英、紫花地丁、甘草组成。其中，大青叶清热解毒、凉血消斑，是凉血解毒之要药［18］;紫花地丁味苦性寒，有清热解毒、消肿散结之功，历来为治疗红肿、热痛之常用药，主治黄疸内热、痈疽恶疮、痈疽发背、疔疮肿毒、喉痹肿痛等［19］;蒲公英清热解毒、利尿散结，主治感冒发热、扁桃体炎、急性咽喉炎、急性支气管炎等;蒲公英和紫花地丁二者配伍，可达清热、散火、解毒、消肿之目的［20］;甘草性平味甘，具有补中益气、润肺止咳、清热解毒、缓急止痛、调和诸药之功［21］。诸药配伍，共奏清热解毒、凉血消肿、抗炎之功，主要用于感冒发热、上呼吸道感染、咽喉肿痛及各种疮痈肿痛。

本研究发现，消炎退热合剂小剂量组、中剂量组、大剂量组能不同程度降低LPS诱导的小鼠血清中IL－12、IFN－γ水平，并升高抗炎因子IL－10和IL－4水平;使肺泡灌洗液中的致炎细胞因子IL－6明显降低，消炎退热合剂大剂量组TNF－α水平明显降低。HE染色结果显示，消炎退热合剂组大剂量组可保护肺组织，减轻肺泡间隔增厚，炎细胞浸润等现象。

综上，消炎退热合剂对肺炎有明确的治疗效果，为其治疗呼吸道感染性疾病的进一步研究提供实验依据。

参考文献:

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